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DLT（剂量限制性毒性）该如何定义，有没有统一标准？ - 知乎

DLT（剂量限制性毒性）该如何定义，有没有统一标准？ - 知乎切换模式写文章登录/注册DLT（剂量限制性毒性）该如何定义，有没有统一标准？医药杂谈社在肿瘤I期临床试验中，主要目的是为了找到II期推荐剂量（RP2D）或者MTD（最大耐受剂量）。目前肿瘤I期的设计方法已经多种多样，主要有3种：1、基于-规则的设计（Rule-Based Design），例如“3+3”设计、加速滴定法2、基于-模型的设计（Model-Based Design），例如CRM（持续再评估法）3、模型辅助的设计（Model-Assisted Design），例如mTPI、BOIN法无论使用哪种方法，都绕不开一个问题：如何定义DLT（剂量限制性毒性）？或者说哪些情况属于DLT？每个肿瘤I期临床方案都会对DLT具体下一个定义。但是不同研究的DLT定义不一定相同。现在很多新药I期临床试验，在一些自媒体平台宣传其试验结果时，往往都会说：没有（仅有X例）受试者出现DLT。每次看到我在心里难免会反问：那也得看这个研究的DLT是怎么定义的吧？DLT定得松或者严，DLT的发生率就可能不同。那么，DLT究竟是如何定义出来的，有没有一个统一的标准或者说一般原则的标准呢？化疗时代1996年，第9届NCI/EORTC 新药开发研讨会在荷兰阿姆斯特丹举行。NCI（美国国家癌症研究所）、EORTC（欧盟癌症研究和治疗组织），两大欧美癌症机构聚集，会上就讨论到了DLT的定义问题。Dose-limiting toxicity: Can we make uniform definitions?剂量限制性毒性: 我们能制定统一的定义吗？传统上，MTD是指至少有三分之一的病人出现DLT的剂量水平。通常至少有6名病人在这个水平上接受治疗。然而，关键是要注意，MTD将取决于为DLT设定的标准。这些标准有时会有所不同，因为研究者对可接受和不可接受的毒性的定义可能更保守或更激进。Dr.Kayes的第一个建议是：在II期评估中推荐的剂量（通常比MTD低一个剂量水平）下，要有6名以上的病人参加，以帮助确保确定适当的II期剂量（解读：目前基本都是这么做的）。此外，Dr.Kayes还提出了其他建议以帮助规范MTD的确定。这些建议包括同时考虑血液学和非血液学毒性来确定MTD。然后他考虑应该制定DLT的标准。在G-CSF出现之前，限制剂量的骨髓抑制通常被定义为3级骨髓抑制（白细胞<2000/ul或ANC<1000/ul）。随着G-CSF的出现，许多I期试验将限制剂量的骨髓抑制定义为4级（ANC<500/ul；血小板<25，000/ul）。一些研究者对4级骨髓抑制的持续时间（通常为7天或更长时间）或发生并发症（例如，需要抗生素的发热或出血）提出了额外要求。虽然这些额外的要求是为了强调与骨髓抑制有关的并发症和增加的风险，但它们提供的误差范围很小，而且毒性可能过大。当骨髓抑制是剂量限制时，重要的是根据先前接触细胞毒治疗的程度来定义MTD。应至少给予两个疗程的治疗，以确定血液学毒性是否是累积性的。对于非血液学毒性，Dr.Kayes建议可以进行更仔细和专门的监测。他指出，剂量限制性毒性通常被定义为III级毒性，有时与明显的器官损伤有关。所有的器官系统都被适当地包括在这一判断中，但脱发和恶心/呕吐应被排除在外。Dr.Kayes建议，I期试验应试图评估非血液学毒性是否是累积性的、可逆的、依赖于给药计划的（解读：比如1mg qd、bid或者10mg qw等不同给药方案跟毒性是否有关）、可预防的，但他指出，这些问题经常需要在II期试验中进一步研究。他强调，不应自动选择MTD作为II期剂量而不仔细考虑其他因素，包括例如，排泄器官功能损伤对MTD的影响。MTD这一术语产生了混乱，因为研究者对它的使用有两种方式：有些人用它来描述与6个病人中超过1个出现剂量限制性毒性的剂量；下一个较低的剂量水平，也就是经常被推荐的II期剂量（RP2D），有时也被称为MTD（解读：这个定义也是欧盟和国内目前MTD的定义）。制定统一的剂量限制性毒性定义是一项具有挑战性的工作，它提供了一个机会去考虑重新评估和修订通用毒性标准，以尽可能地确保各器官系统的毒性等级相等。这种重新评估也提供了一个机会，以包括近年来在试验中发现的其他毒性，例如水肿和液体积聚。（解读：DLT至今无统一定义）一旦毒性得到明确定义，就必须就可接受和不可接受的毒性定义达成一致。虽然对剂量限制性中性粒细胞减少（4级中性粒细胞减少<7天）更激进的定义进行评估是恰当的，但必须考虑这些研究的结果。4级中性粒细胞减少每增加一天，发烧的发生率就会增加10% ，4级中性粒细胞减少7天可能会导致“发热性中性粒细胞减少”的发生率为60%-70%，大多数人认为这个比率对于筛选抗肿瘤活性的II期剂量来说是过度的。在CALGB 9430中的经验进一步证明了这种方法的风险，这是一项针对以前未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者的随机II期试验。该试验三个组中的两个组的II期剂量是使用I期设计确定的，在没有并发症的情况下，允许长达7天的中性粒细胞减少。在II期研究中，3/12(25%)和3/13(23%)的死亡率高得令人无法接受，导致这些试验组提前结束，并重新考虑II期的合适剂量。有了这些结果，应该重新考虑确定限制剂量的中性粒细胞减少的定义，首先确定一个可接受的发热性中性粒细胞减少的发生率。有了这个目标的共识，就有了数据来确定I期试验中应该允许的4级中性粒细胞减少的天数。由于任何I期剂量水平的患者数量有限，而且对血细胞的监测也不太频繁，在I期试验中根据限制剂量的4级中性粒细胞减少的持续时间来仔细定义I期的安全剂量可能仍然很困难。这个问题很重要，需要认真解决。满足“4级中性粒细胞减少”就定义为DLT，还是满足“4级中性粒细胞减少≥7天”才定义为DLT，近些年的临床试验中，两种定义都有人选择，具体我们在下一篇文章靶向治疗时代的DLT定义再谈。这里也做个调查统计，各位在设计I期临床试验方案时或者接触到的I期临床试验方案，更多的是选择“4级中性粒细胞减少”就定义为DLT，还是满足“4级中性粒细胞减少≥7天”才定义为DLT？如果是前者，点个“赞”；如果是后者，点个“在看”。谢谢。关注 医药杂谈社，关于临床试验、医药圈的那些事，让我们一起学习、一起讨论、一起成长。编辑于 2022-04-10 20:28药物临床试验肿瘤​赞同 14​​2 条评论​分享​喜欢​收藏​申请

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什么是分布式账本技术（DLT） - 知乎

什么是分布式账本技术（DLT） - 知乎切换模式写文章登录/注册什么是分布式账本技术（DLT）2020.php火星来搞数据的探子顾名思义，这些网络的主要特征是分散化。因此，所有DLT都包含运行分布式网络所需的技术基础结构和相关协议。这些过程包括跨同一网络的多个节点收集，验证和访问不变数据的能力。分布式账本技术如何工作DLT可以以许多不同的方式起作用。但是，所有DLT都依赖某种形式的共识来确认网络状态。共识机制是允许网络参与者验证网络状态的协议。就区块链分布式分类账技术而言，共识机制最常见的形式是工作量证明（PoW）和权益证明（POS）系统。这两种机制虽然通过不同的手段完成了相同的任务。在PoW系统中，网络节点竞争解决复杂的数学方程式。完成等式的第一个节点将向块链中添加下一个块。此过程非常安全，但确实需要大量的电力使用。这些高能耗要求导致开发商寻求可行的替代方案。比特币白皮书–分布式账本技术在PoS系统中，计算机仍然竞争添加下一个块，但是方式不同。用户利用放样机制验证块。放样是将硬币放入同步的网络钱包中的行为。硬币最多且放样时间最长的节点更有可能添加下一个交易区块并获得奖励。分布式账本技术的好处DLT的好处实在不容忽视。DLT网络为企业和个人提供了一种透明且安全的方法来进行真正的对等商务。这些系统提供了动态数据的有效管理，而这在几年前是无法想象的。不信任自然由于许多原因，DLT是对集中式系统的巨大升级。首先，这些网络提供所有交易的不变性和透明性记录。在公共DLT中，任何人都可以进入网络并验证发生了什么交易。这种开放性使用户更有信心。安全替代分权是DLT整个概念的基础。这些网络更加安全，因为它们删除了任何集中式攻击媒介。在DLT网络中，风险从一个集中目标转移到数千个较小的媒介。由于这些较小的节点没有中央管理机构等大量有价值的资产，因此它们遭受重大攻击的可能性较小。此外，DLT利用高科技安全性来确保其网络保持纯净。输入恶意或错误数据的节点将立即从网络中驱逐。该策略有助于简化整个共识过程。降低成本DLT的不信任性质使它们成为寻求安全网络解决方案的公司的有吸引力的替代方案。诸如区块链网络之类的DLT消除了对第三方验证系统的需求。由于这些系统中的每一个都会为每次交易增加更多的成本和时间，因此消除它们会大大提高效率。公司了解这些网络的点对点性质使它们比集中式系统更易于运行。区块链和DLT之间的差异直到最近，术语“区块链”和“ DLT”似乎已经被弄糊涂了。了解这些术语之间的差异是成为更精明的投资者的重要一步。将区块链视为分布式账本领域的一小部分。重要的是，并非所有的DLT都是区块链。实际上，早在第一台计算机出现之前，DLT就已经存在了数百年。区块链与分布式账本技术– Cryptodigest此外，并非所有区块链都是去中心化的，但它们都是DLT。集中式区块链利用节点网络，但它们依赖中央机构进行最终交易验证。这些系统在传统金融系统中更受欢迎，因为它们使集中的一方能够在必要时更改和更正交易。值得您花时间研究确切的差异。这样，企业家和商业领袖可以确定最适合其战略的解决方案。DLT的历史DLT有着悠久而卓越的历史。虽然今天谈论的最常见的DLT形式是区块链，但这些系统已经使用了数百年。了解区块链技术对DLT的改进至关重要，因为它是第一个解决双花问题的系统。基本上，依赖DLT的电子货币已经出现在比特币之前。但是，没有人配置过如何消除邪恶行为者双倍使用数字货币的能力。直到中本聪（Satoshi Nakamoto）推出比特币白皮书后，这些问题才最终告一段落，数字货币也随之腾飞。DLT的某些最早形式始于古代。历史学家报道说，在古罗马，有一个分布式分类帐，允许其公民在帝国的任何地区进行购买。该分类帐有助于刺激整个帝国的经济活动，并帮助罗马取得了历史地位。数字DLTDLT的数字版本早在1991年就开始出现。此时，出现了当今众所周知的DLT的第一个概念。第一个DLT仅仅是两个名为Stuart Haber和W. Scott Stornetta的研究人员在一篇论文中写的一个概念。在他们的论文“ 如何为数字文档加上时间戳，这两个讨论的用于验证数字文档的创建和修改的过程 ”中，数字DLT的基础开始成形。2002年2002年，DavidMazières和Dennis Shasha在他们的工作中建立了这一概念。两位创新的开发人员介绍了“ 从称为SUNDR（安全不可信数据存储库）的拜占庭式存储多用户网络文件系统构建安全文件系统 ”的概念。该文档是第一个讨论使用块组织事务的可能性的文档。2005年在2005年，尼克·萨博（Nick Szabo）著名地提出了最早的一种数字现金形式-比特黄金。他的建议当时是革命性的。它引入了前所未有的概念，例如客户难题功能和工作量证明功能。这些概念中有许多进入了比特币的核心编码。中本聪：Nick Szabo（尼克·萨博）?有趣的是，由于这些相似之处，许多人认为Nick Szabo是真正的中本聪。可悲的是，Szabo否认他公开与比特币的创作有任何关系。尽管他否认了这一说法，但加密货币社区中仍然有很大一部分人坚持认为他在创建世界上第一个加密货币中发挥了直接作用。2009年的比特币比特币改变了一切。将区块链网络引入DLT领域是一项巨大的进步。这意味着历史上首次可以使用可靠且可验证的数字货币。值得注意的是，比特币的诞生标志着全球DLT发展的加速。它为该部门的发展提供了动力。今天，这些发展继续引领着令人振奋的DLT创新。分布式账本技术–今天2015年，区块链平台Iota推出了DLT，该DLT可以利用物联网（IoT）进行验证。物联网由世界上每一个智能设备组成。在这种新型的DLT中，称为Tangle的协议将使全球数十亿智能设备能够验证网络状况。本质上，这种发展创造了目前最大的DLT。R3科尔达R3的Corda DLT的引入是DLT的另一项重大发展。重要的是，Corda不是区块链。R3的新系统利用可插拔的公证者达成共识。有趣的是，单个Corda网络可能包含多个公证人，这些公证人使用各种不同的算法提供保证。这样，Corda不会依赖于任何特定的共识算法。分布式分类帐技术的风险随着DLT在市场上变得越来越普遍，了解与所有技术一样要记住一些风险很重要。DLT非常擅长传输和验证数据。但是，不能保证此数据正确输入系统。这些不变的分类帐面临的最大问题之一是数据输入差异。基本上，DLT依靠精确的数据来完成其任务。如果员工错误地输入了该数据的某些部分，则会产生连锁反应，可能会影响网络。这些问题意味着任何启用DLT的公司都必须谨慎行事，以确保所有数据输入都不会出错。为了完成此任务，公司在将内容输入DLT时应进行尽职调查。DLT –更好的选择显而易见，为什么这么多企业继续将DLT视为简化业务功能的一种方式。这样，您可以期望看到DLT成为许多业务系统前进的核心部分。目前，这些独特的网络具有无限的潜力来改变世界的经营方式。声明：编者在撰写本文时，未购买任何数字货币资产。本文为区块新看点-程伟，原创所著，请转载时注明来源于“区块新看点”！发布于 2021-06-03 11:33解决方案网络新技术分布式系统​赞同 4​​1 条评论​分享​喜欢​收藏​申请

靶向药物I期肿瘤临床试验中，DLT是如何定义的？ - 知乎

靶向药物I期肿瘤临床试验中，DLT是如何定义的？ - 知乎切换模式写文章登录/注册靶向药物I期肿瘤临床试验中，DLT是如何定义的？医药杂谈社上篇文章，我们提到了化疗时代DLT的定义标准问题，见：DLT（剂量限制性毒性）该如何定义，有没有统一标准？在考虑靶向药物的DLT和MTD以及RP2D时，跟化疗药物可能有很多的不同：1、细胞毒化疗药物可能更多关注的是血液学毒性，靶向药物一般比较少出现血液学毒性，但非血液学毒性发生率可能更高。2、化疗药物的剂量选择是认为，药物剂量越大，其疗效越好，毒性也越大，就是简单的线性关系。所以我们找到了MTD，使用MTD作为RP2D就是最合理的。而靶向药物，剂量-疗效可能存在平台期（药物靶点饱和，再增加剂量，毒性增大，但疗效并不增加），此时，再使用剂量递增找到MTD，把MTD作为RP2D就不一定合适了。3、化疗药物一般都是使用几个周期就停止，所以对于一些长期慢性毒性不大关注，对于一些较低级别的毒性也不大关注。但是靶向药物一般都是连续长期使用，长期慢性毒性（即使是低级别的毒性）对于患者来说很可能无法耐受或者对患者的生活治疗造成比较大的影响，所以剂量选择也要考虑这些因素。有研究对111个靶向药物155个I期临床研究的DLT定义作了统计分析及解读，方便大家借鉴以及思考。用来定义DLT的项目名称在这155项试验中，共有825个项目被用来定义DLT，其中309项与血液学毒性有关，516项与非血液学毒性有关（每项试验中位数为5项，范围：0-12）。具体见下表（原图较长，仅截取比较常见的部分）。从中我们可以看出，用来定义DLT的：最常见的血液学毒性项目是 "血液学毒性，非特指"；最常见的非血液学毒性项目是 "非血液学毒性，非特指"。在血液学毒性中，中性粒细胞减少、血小板减少、发热性中性粒细胞减少使用最多。毒性严重程度在309个血液学DLT项目中，通常使用NCI CTCAE分级标准来确定严重程度：57%的血液学DLT项目被定义为达到NCI CTCAE 4级，32%被确定为3级，只有1%被确定为2级。在69项明确规定中性粒细胞减少为相关毒性的研究中，只有6%认为3级中性粒细胞减少为DLT，而其余94%认为4级中性粒细胞减少为DLT。只有46项研究明确将发热性中性粒细胞减少症定为DLT，但将中性粒细胞减少症视为DLT所需的严重程度差别很大（17项要求4级严重程度，17项要求3级严重程度，两项要求2级严重程度）。血小板减少症也有类似的情况，在18项研究中明确提到的3级血小板减少症是DLT，而在39项研究中4级血小板减少症是一种DLT。只有16项研究将3/4级贫血视为DLT，3项研究将其排除在DLT之外，无论其严重程度如何，贫血较少被认为是值得关注的毒性。尽管在155项研究中的20项（13%），516个非血液学DLT项目中的26个（5%）只有达到4级才被定义为DLT，但等级较低的非血液学毒性被视为DLT的情况更为普遍。在516个非血液学项目中，有318个出现了NCI CTCAE 3级的毒性，足以构成DLT（62%）。即使是2级非血液学毒性，在相当少的试验中也被认为是DLT。毒性持续时间关于血液学毒性，在69项研究中的42项（61%）和68项研究中的4项（6%），中性粒细胞减少和血小板减少得满足最小持续时间才被定义为DLT。符合DLT定义的最小持续时间，中性粒细胞减少和血小板减少的中位数分别为5天[范围：3-7]和7天[范围：4-14]。DLT初始定义跟最终定义不一致在155项试验中，有28项试验（18%）的毒性最终被认为是DLT，尽管它们最初并没有被定义为DLT。发生这种情况的两种主要情况是：研究确定的DLT在规定的DLT评估期之后发生（12项试验，43%），或者是没有严重到被认为是DLT的毒性（通常是2级毒性）最终被发现是不可耐受的（12项试验，43%）。相反，在155项试验中的13项（8%），毒性没有被报告为DLT，尽管它们最初被定义为DLT。文献建议在DLT的定义中加入以下几点，以减少不同试验中观察到的异质性：(1)DLT的评估期应在方案中明确说明；(2)对于可根据NCI CTCAE分类法进行分级的毒性事件，一些DLT的定义应包括绝对严重程度和相对于基线状态的严重程度。(3) 在相关情况下，应规定符合DLT定义的最低毒性持续时间；(4) 在相关情况下，DLT的定义中还应包括毒性在一定时间内的可逆性；(5) DLT的定义中应包括治疗延迟和/或减少剂量强度。关注 医药杂谈社，关于临床试验、医药圈的那些事，让我们一起学习、一起讨论、一起成长。参考文献：Le Tourneau C, Razak ARA, Gan HK, Pop S, Diéras V, Tresca P, et al. Heterogeneity in the definition of dose-limiting toxicity in phase I cancer clinical trials of molecularly targeted agents: a review of the literature. Eur J Cancer. England; 2011;47:1468–75.本文使用 文章同步助手 同步发布于 2022-04-10 20:36肿瘤药物临床试验​赞同 6​​添加评论​分享​喜欢​收藏​申请

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什么是分布式账本技术（DLT）？ - 证券.io

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NFT（不可替代的代币）平行链工作量证明与权益证明安全令牌质押特定贸易义务稳定币解释稳定币——它们是如何运作的智能合同代币燃烧代币化证券实用程序令牌网络3.0 数字资产101 什么是分布式账本技术（DLT）？ 更新 on 2021 年 6 月 6 日 By 大卫·汉密尔顿 目录分布式账本技术（DLT）是世界上增长最快的技术领域之一。 虽然大多数人都会考虑这些条款 blockchain 和 DLT 一样可以互换，但事实并非如此。 事实上，区块链只是 DLT 领域的一小部分。 重要的是，分布式账本是一个在网络的多个点上重复存在的数据库。顾名思义，这些网络的主要特征是去中心化。 因此，所有 DLT 都包含运行分布式网络所需的技术基础设施和相关协议。 这些过程包括跨同一网络的多个节点收集、验证和访问不可变数据的能力。分布式账本技术的工作原理DLT 可以以多种不同的方式发挥作用。 然而，所有分布式账本技术都依赖某种形式的共识来确认网络状态。 共识机制是一种允许网络参与者验证网络状态的协议。 就区块链分布式账本技术而言，最常见的共识机制形式是工作量证明（PoW）和权益证明（POS）系统。尽管通过不同的方式，这两种机制都完成相同的任务。 在 PoW 系统中，网络节点竞争求解复杂的数学方程。 完成方程式的第一个节点可以将下一个块添加到区块链中。 这个过程非常安全，但确实需要大量的电力使用。 这些高能源需求促使开发商寻求可行的替代方案。比特币白皮书——分布式账本技术在 PoS 系统中，计算机仍然竞争添加下一个区块，但方式不同。 用户利用质押机制验证区块。 质押是将您的代币放入同步网络钱包中的行为。 拥有最多代币和最长质押时间的节点更有可能添加下一个交易块并获得奖励。分布式分类帐技术的好处DLT 的好处巨大，不容忽视。 DLT 网络为企业和个人提供透明且安全的方法来进行真正的点对点商务。 这些系统提供了对动态数据的有效管理，其水平在几年前是不可想象的。不信任的本质出于多种原因，DLT 是对集中式系统的巨大升级。 一方面，这些网络提供所有交易的不变性和透明度记录。 在公共分布式账本技术中，任何人都可以进入网络并验证发生了什么交易。 这种开放性让用户更有信心。安全替代方案去中心化是 DLT 整个概念的基础。 这些网络更加安全，因为它们消除了任何集中式攻击媒介。 在 DLT 网络中，风险从一个集中目标转移到数千个较小的向量。 由于这些较小的节点不拥有大量有价值的资产（例如中央管理机构），因此它们遭受重大攻击的可能性较小。此外，DLT 利用高科技安全性来确保其网络保持纯净。 输入恶意或虚假数据的节点会立即从网络中驱逐。 该策略有助于简化整个共识流程。降低成本DLT 的去信任性质使其成为寻求安全网络解决方案的公司的有吸引力的替代方案。 区块链网络等 DLT 消除了对第三方验证系统的需求。 由于每个系统都会给每笔交易增加更多的成本和时间，消除它们可以显着提高效率。 公司了解这些网络的点对点性质使它们比集中式系统的运行成本更低。区块链和分布式账本技术之间的差异截至最近，区块链和分布式账本技术这两个术语似乎已经变得混乱。 了解这些术语之间的差异是成为更明智的投资者的重要一步。 将区块链视为分布式账本领域的一小部分。 重要的是，并非所有 DLT 都是区块链。 事实上，分布式账本技术已经存在了几个世纪，早在第一台计算机出现之前。区块链与分布式账本技术 – Cryptodigest此外，并非所有区块链都是去中心化的，但它们都是分布式账本技术。 集中式区块链利用节点网络，但它们依赖中央机构来进行最终交易验证。 这些系统在传统金融系统中更受欢迎，因为它们使集中方能够在必要时更改和纠正交易。 值得您花时间研究确切的差异。 通过这种方式，企业家和企业领导者可以确定哪种解决方案最适合他们的战略。DLT 的历史DLT 有着悠久而辉煌的历史。 虽然当今最常见的 DLT 形式是区块链，但这些系统已经使用了几个世纪。 了解区块链技术在 DLT 的基础上进行改进至关重要，因为它是第一个解决双重支出问题的系统。基本上，依赖分布式账本技术的电子货币在比特币之前就已经存在。 然而，没有人配置如何消除邪恶行为者双花数字货币的能力。 直到 中本聪 比特币白皮书介绍称，这些问题终于告一段落，数字货币开始腾飞。一些最早形式的 DLT 始于古代。 历史学家报告说，在古罗马，有一个分布式账本，允许其公民在帝国的任何地区进行购买。 这个账本有助于刺激整个帝国的经济活动，并帮助罗马实现其历史地位。数字分布式账本技术DLT 的数字版本早在 1991 年就开始出现。此时，第一个 DLT 概念出现了。 第一个 DLT 只是两位研究人员 Stuart Haber 和 W. Scott Stornetta 在一篇论文中提出的概念。 在他们名为“如何为数字文档添加时间戳这两个讨论的过程用于证明数字文档的创建和修改” 数字 DLT 的基础开始形成。20022002 年，David Mazières 和 Dennis Shasha 在他们的作品中建立了这一概念。 这两位创新的开发商引入了“从拜占庭存储多用户网络文件系统构建安全文件系统，称为 SUNDR（安全不受信任的数据存储库）”。 该文档是第一个讨论使用区块来组织交易的可能性的文档。20052005年 Nick Szabo 众所周知，提出了最早的数字现金形式之一——比特黄金。 他的提议在当时是革命性的。 它引入了前所未有的概念，例如客户端谜题功能和工作量证明功能。 其中许多概念都融入了比特币的核心编码中。尼克·萨博——比特币有趣的是，由于这些相似之处，许多人认为尼克·萨博是真正的中本聪。 可悲的是，萨博公开否认他与比特币的创造有任何关系。 尽管他否认，但加密社区中仍有很大一部分人仍然坚持认为他在世界上第一个加密货币的创建中发挥了直接作用。2009比特币比特币改变了一切。 将区块链网络引入 DLT 领域是一个巨大的进步。 这意味着历史上第一次，可靠且可验证的数字货币可以发挥作用。值得注意的是，比特币的诞生标志着全球 DLT 发展的加速。 它为该领域的进步提供了弹射器。 如今，这些发展继续带来令人兴奋的 DLT 创新。分布式账本技术——今天2015年，区块链平台 IOTA 推出了可以利用物联网 (IoT) 进行验证的 DLT。 物联网由世界上的每一个智能设备组成。 在这种新型 DLT 中，一种名为 Tangle 的协议将允许全球数十亿智能设备验证网络状况。 从本质上讲，这一发展创造了现有最大的分布式账本技术。R3 CordaDLT 的另一个重大发展是 R3 的 Corda DLT 的引入。 重要的是，Corda 不是区块链。 R3 的新系统利用可插入的公证人来达成共识。 有趣的是，单个 Corda 网络可能包含多个公证人，这些公证人使用各种不同的算法提供保证。 这样，Corda 就不受制于任何特定的共识算法。分布式账本技术的风险随着 DLT 在市场上变得越来越普遍，重要的是要了解，像所有技术一样，也存在一些需要牢记的风险。 DLT 非常擅长传输和验证数据。 但是，不能保证该数据正确输入系统。 这些不可变账本面临的最大问题之一是数据输入差异。基本上，DLT 依赖准确的数据来完成其任务。 如果员工错误地输入了部分数据，就会产生连锁反应，并在网络中蔓延。 这些担忧意味着任何启用 DLT 的公司都必须谨慎行事，以确保所有数据输入都没有错误。 为了完成这项任务，公司在将内容输入 DLT 时都应该进行尽职调查。DLT——更好的选择很容易理解为什么如此多的企业继续将分布式账本技术视为简化业务功能的一种方式。 因此，您可以期望看到 DLT 成为未来许多业务系统的核心部分。 目前，这些独特的网络具有改变世界开展业务方式的无限潜力。 相关话题：比特币blockchain分布式分类帐技术DLTIOTA 下一步如何选择财务顾问 不要错过什么是加密货币交易？ 大卫·汉密尔顿 大卫·汉密尔顿（David Hamilton）是一名全职记者，也是一位长期的比特币爱好者。 他专门撰写有关区块链的文章。 他的文章已发表在多个比特币出版物上，包括 比特币闪电网 你可能会喜欢 随着减半的临近，比特币（BTC）的上涨是否可持续？ 什么是闪电网络及其工作原理？ 投资堆栈 (STX) – 您需要了解的一切 什么是双重支出？ 投资比特币 (BTC) – 您需要了解的一切 基于这些因素，比特币 (BTC) 看起来已为 2024 年的大事做好了准备 令牌认识我们的团队按工具与 Securities.io 合作营销[email protected]广告商披露：Securities.io 致力于严格的编辑标准，为我们的读者提供准确的评论和评级。 当您点击我们评论的产品链接时，我们可能会收到补偿。ESMA：差价合约是复杂的工具，并且由于杠杆作用而具有快速亏损的高风险。 74-89% 的散户投资者账户在交易差价合约时亏损。 您应该考虑您是否了解差价合约的运作方式以及您是否有能力承担损失资金的高风险。投资建议免责声明：本网站所包含的信息仅供教育目的，并不构成投资建议。交易风险免责声明： 证券交易涉及很高的风险。 交易任何类型的金融产品，包括外汇、差价合约、股票和加密货币。由于市场分散且不受监管，加密货币的这种风险更高。 您应该意识到您可能会损失投资组合的很大一部分。Securities.io 不是注册经纪人、分析师或投资顾问。版权所有 © 2024 Securities.io加盟披露编辑政策隐私政策使用条款

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04  05  16  21  3121  31  16  04  05

09  1109  11

3

4

3

4

5

6

9

4

9

4

6

9

8

18

4

16

8

5

5

6

21

1

11

5

1

2

3

1

11

1

31

3

8

2

7

2

4

1

7

5

15

3

4

9

8

11

1

24015

08  11  14  24  3108  24  31  14  11

05  0605  06

4

5

4

1

1

7

10

8

10

5

11

10

9

14

5

1

9

6

6

7

1

2

12

24

2

3

4

2

12

2

31

4

9

3

8

3

5

2

8

5

6

4

5

1

9

1

2

24016

15  18  25  27  2915  29  18  25  27

06  1106  11

5

6

5

2

2

8

11

1

11

6

1

11

10

1

15

2

10

18

7

8

2

3

13

1

25

4

27

3

29

3

1

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10

4

9

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3

9

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10

11

3

24017

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01  0404  01

6

7

3

3

3

9

7

2

12

7

2

12

11

2

1

3

11

1

8

9

3

4

14

2

25

5

27

4

1

4

2

6

11

5

35

1

7

4

4

2

1

6

7

3

11

1

4

24018

04  12  19  25  2719  04  27  25  12

01  0901  09

7

8

1

4

4

10

1

3

13

8

3

12

12

3

2

4

12

2

19

10

4

5

15

3

25

6

27

5

2

5

3

7

12

6

1

1

8

5

1

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2

7

8

9

12

2

5

24019

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03  0403  04

8

9

2

1

5

11

2

4

14

9

4

1

13

4

3

5

13

3

19

20

5

6

16

4

1

26

1

6

29

30

4

8

13

7

2

1

9

3

4

4

3

8

9

1

13

3

6

24020

02  04  08  19  2604  08  02  19  26

02  0602  06

9

2

3

4

6

12

3

8

15

10

5

2

14

5

4

6

14

4

19

1

6

7

17

5

2

26

2

7

1

1

5

9

14

8

3

2

2

1

1

5

6

9

10

2

14

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7

24021

01  12  16  20  2812  16  28  01  20

07  0907  09

1

1

4

1

7

13

4

1

16

11

6

12

15

6

5

16

15

5

1

20

7

8

18

6

3

1

3

28

2

2

6

10

15

9

4

3

1

2

2

6

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7

11

9

15

5

8

24022

07  09  11  31  3209  31  07  11  32

04  0804  08

1

2

5

2

8

14

7

2

9

12

11

1

16

7

6

1

16

6

2

1

8

9

19

7

4

2

4

1

3

3

31

32

16

10

5

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3

4

7

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8

1

16

6

9

24023

08  10  12  14  2212  14  08  10  22

05  0905  09

2

3

6

3

9

15

1

8

1

10

1

12

17

14

7

2

17

7

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2

9

22

20

8

5

3

5

2

4

4

1

1

17

11

6

5

3

4

1

5

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2

1

9

17

7

10

24024

03  05  12  17  2617  12  26  05  03

01  1201  12

3

4

3

4

5

16

2

1

2

1

2

12

18

1

8

3

17

8

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3

10

1

21

9

6

26

6

3

5

5

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2

18

12

7

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5

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1

18

8

12

24025

01  02  08  18  2702  01  18  08  27

04  0804  08

1

2

1

5

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17

3

8

3

2

3

1

19

2

9

4

1

18

5

4

11

2

22

10

7

1

27

4

6

6

3

3

19

13

8

1

5

6

4

2

5

4

8

2

19

9

1

预选1

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

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28

29

30

31

32

33

34

35

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

预选2

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

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18

19

20

21

22

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24

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31

32

33

34

35

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

预选3

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

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22

23

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29

30

31

32

33

34

35

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

预选4

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

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30

31

32

33

34

35

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

预选5

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

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16

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18

19

20

21

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23

24

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27

28

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30

31

32

33

34

35

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

您当前选择了：

模拟1（ 0前区 + 0后区），

模拟2（ 0前区 + 0后区），

模拟3（ 0前区 + 0后区），

模拟4（ 0前区 + 0后区），

模拟5（ 0前区 + 0后区），

共

0注，

倍，共

0元     追加

期号

前区

后区

01

02

03

04

05

06

07

08

09

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

22

23

24

25

26

27

28

29

30

31

32

33

34

35

01

02

03

04

05

06

07

08

09

10

11

12

开奖号码

前区号码分布

后区号码分布

当前…

当前出现次数

5

4

5

5

6

5

5

7

4

2

4

7

1

3

3

4

5

6

7

4

4

3

1

2

5

7

9

3

4

3

4

3

3

4

3

7

7

5

6

5

4

4

6

7

1

4

4

历史…

历史出现次数

381

363

364

329

369

354

379

335

333

341

369

331

337

341

327

300

341

345

375

354

331

391

356

326

366

347

355

345

438

423

382

418

434

391

434

394

426

417

412

430

413

452

390

424

455

427

442

当前…

当前遗漏值

0

0

1

5

1

17

3

0

3

2

3

1

19

2

9

4

1

0

5

4

11

2

22

10

7

1

0

4

6

6

3

3

19

13

8

1

5

6

0

2

5

4

0

2

19

9

1

历史…

历史最大遗漏值

28

37

41

49

29

41

30

45

35

44

36

46

49

38

52

68

48

34

49

40

57

31

52

45

37

46

39

38

37

31

43

50

33

63

43

40

35

31

30

27

34

27

32

35

37

41

30